医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病（T2DM）高血糖的基本措施。但在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。临床工作中，经常会被患者问到“降糖药什么时候吃”或“胰岛素什么时候打”的问题，服药时间不合适会影响药物的作用或带来不良反应，我们一起了解一下临床常用降糖药的正确用法。

【口服降糖药物】

口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物和通过其他机制降低血糖的药物，前者主要包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP⁃4i），通过其他机制降低血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮类（TZD）、α⁃糖苷酶抑制剂和钠⁃葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。

1.双胍类

双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。常见的剂型有普通片、肠溶片和缓释片。不同剂型二甲双胍起效部位不同：普通片在胃内迅速崩解释放；肠溶片在肠道崩解释放；缓释片/胶囊在胃肠道内缓慢地溶出释放。研究显示，二甲双胍缓释片与普通片的作用和总体胃肠道不良事件发生概率相似。三种剂型的二甲双胍的主要不良反应均为胃肠道反应。为减少胃肠道反应，二甲双胍片一般进餐时或者餐后立即服用，二甲双胍缓释片多数随晚餐或睡前服用，肠溶片餐前30分钟服用。

2.磺脲类

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平来降低血糖。目前在我国上市的磺脲类药物主要分为中长效制剂如格列本脲、格列美脲、格列齐特，短效制剂如格列吡嗪和格列喹酮。前者每天一次用药，早餐时或第一次主餐时服药，服药后应进餐；后者药物起效较慢，起效时间为服药后30分钟，宜在餐前30分钟服用。

3.格列奈类

格列奈类药物属于非磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低血糖。我国上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。此类药物降糖效力中等，起效快、作用时间短，主要控制餐后血糖，需在餐前即刻服用。

4.噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类（TZD）药物主要通过增加胰岛素受体对胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗从而降低血糖。目前在我国上市的TZD主要有罗格列酮和吡格列酮及其与二甲双胍的复方制剂。降糖作用需较长时间，一般2-4周开始起效，6-12周出现明显作用。此类药物每日1-2次，服药时间与进食无关。

5.α-糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。此类药物适用于以碳水化合物（如大米、面粉等）为主要食物成分的餐后血糖升高的患者，推荐胶囊餐前即刻吞服或咀嚼片与第一口食物一起嚼服。国内上市的α‑糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。阿卡波糖是目前唯一在我国获得糖耐量受损（IGT）适应证的药物。

6.二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

DPP-4酶抑制剂通过抑制DPP-4酶的作用而减少GLP-1在体内的灭活，增加内源性GLP-1的水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌。目前在国内上市的DPP⁃4i为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。降糖作用中等，单独使用不易出现低血糖，不增加体重，除维格列汀早晚各给药一次之外，其他均是每日清晨给药一次，服药时间不受进餐影响。

7.钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血糖的作用。同时该类药物有益于减轻体重、且有降压、减重和心血管保护作用。但会引起泌尿生殖道感染，应多饮水。目前在我国上市的SGLT2i有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。此类药物长效药，每天服用一次即可，不受进食的影响，推荐晨起服药；卡格列净首次正餐前服用。

8.葡萄糖激酶（GK）激动剂

新型降糖药的相继出现及更迭换代为T2DM治疗提供着新选择。GK是人体重要的葡萄糖传感器，T2DM患者的胰岛β细胞与肝细胞中GK表达量及其活性显著下降，导致血糖稳态失调，血糖升高。葡萄糖激酶激活剂通过提高葡萄糖激酶（GK）的活性改善T2DM患者血糖稳态失调。多格列艾汀作为首个通过激动肝脏和胰腺GK方式治疗T2DM的双作用GKA，2022年10月8日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，目前多格列艾汀推荐剂量为75 mg，每日2次，早餐前和晚餐前1 h内服用。